細胞にバーコード化されたアルギン酸塩をマウスに移植することにより、抗線維化特性についてヒドロゲルをスクリーニングする。

Oct 13, 2023

Nature Biomedical Engineering (2023)この記事を引用

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抗線維化特性について移植可能な生体材料をスクリーニングすることは、生体内試験の必要性によって制約されます。今回我々は、ヒドロゲル製剤の化学的に修飾されたコンビナトリアルライブラリーを細胞的にバーコード化することによって、生体内スクリーニングのスループットを向上できることを示す。この方法には、異なるドナーからのヒト臍帯静脈内皮細胞でバーコード化されたアルギン酸製剤の混合物の移植と、次世代シークエンシングによる細胞の一塩基多型の遺伝子型決定による各製剤の同一性と性能の関連付けが含まれます。この方法を使用して、1 匹のマウスで 20 種類のアルギン酸塩製剤、および 1 匹の非ヒト霊長類で 100 種類のアルギン酸塩製剤をスクリーニングし、抗線維化特性を持つ 3 種類のリードヒドロゲル製剤を同定しました。製剤の 1 つでヒト島をカプセル化すると、糖尿病のマウスモデルで長期的な血糖コントロールが実現し、他の 2 つの製剤で医療グレードのカテーテルをコーティングすると、線維症の過剰増殖が防止されました。バーコード付き生体材料の in vivo でのハイスループットスクリーニングは、医療機器や生体材料でカプセル化された治療用細胞の長期性能を向上させる製剤の特定に役立つ可能性があります。

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この研究の結果を裏付ける主なデータは、論文とその補足情報で入手できます。この研究で生成された生の配列決定データは、Figshare (https://figshare.com/projects/In_vivo_screening_of_hydrogel_library_using_cular_barcoding_identifying_biomaterials_that_mitigate_host_immune_responses_and_fibrosis/144375) からアクセスできます。研究中に生成および分析されたデータセットは、合理的な要求に応じて、対応する著者から研究目的で利用できます。

Anderson、JM、Rodriguez、A.、Chang、DT 生体材料に対する異物反応。セミン。イムノール。 20、86–100 (2008)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

ウィック、G.ら。線維症の免疫学。アンヌ。イミュノール牧師。 31、107–135 (2013)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

Wynn, TA & Ramalingam, TR 線維症のメカニズム: 線維性疾患の治療的翻訳。ナット。医学。 18、1028–1040 (2012)。

論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Veiseh、O. & Vegas、AJ 異物反応の飼いならし：最近の進歩と応用。上級医薬品の配送。改訂 144、148–161 (2019)。

論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Kenneth Ward, W. 皮下に埋め込まれたデバイスに対する異物反応のレビュー: 生物付着と線維症におけるマクロファージとサイトカインの役割。 J.糖尿病科学。テクノロジー。 2、768–777 (2008)。

論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

ベガス、AJ 他コンビナトリアルヒドロゲルライブラリーにより、霊長類の異物反応を軽減する材料の同定が可能になります。ナット。バイオテクノロジー。 34、345–352 (2016)。

論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Veiseh、O. et al. げっ歯類およびヒト以外の霊長類に移植された物質に対する、サイズおよび形状に依存する異物免疫応答。ナット。メーター。 14、643–651 (2015)。

論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Darnell, M. & Mooney, DJ 生物学の進歩を利用して生体材料を設計します。ナット。メーター。 16、1178–1185 (2017)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

Peters, A.、Brey, DM & Burdick, JA 組織工学アプリケーション向けのハイスループットおよび組み合わせ技術。組織工学 B 15、225–239 (2009)。

記事 CAS Google Scholar

グレーンジャー、DW 埋め込まれた生体材料について全員が騒ぎ立てています。ナット。バイオテクノロジー。 31、507–509 (2013)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

Zhang、L.ら。マウスに移植された両性イオン性ヒドロゲルは、異物反応に抵抗します。ナット。バイオテクノロジー。 31、553–556 (2013)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

Witherel, CE、Abebayehu, D.、Barker, TH & Spiller, KL 生体材料媒介線維症におけるマクロファージと線維芽細胞の相互作用。上級ヘルスc. メーター。 8、e1801451 (2019)。

記事 PubMed PubMed Central Google Scholar

ラトナー、BD バイオマテリアル: そこに存在し、それを実行し、未来に向かって進化します。アンヌ。バイオメッド牧師。工学 21、171–191 (2019)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

バンク、RA 生体材料の線維化を制限します。ナット。メーター。 18、781 (2019)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

Noskovicova、N. et al. 線維化促進性 TGF-β の機械的活性化を阻害することによる、シリコーンインプラントの線維化カプセル化の抑制。ナット。バイオメッド。工学 https://doi.org/10.1038/s41551-021-00722-z (2021)。

Ernst、AU、Wang、L.-H. & Ma, M. アイレットのカプセル化。 J. メーター。化学。 B 6、6705–6722 (2018)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

Kearney, CJ & Mooney, DJ 分子および細胞ペイロード用のマクロスケール送達システム。ナット。メーター。 12、1004–1017 (2013)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

マサチューセッツ州ボシェネックら。マカクザルの大網嚢に移植された同種異系膵島細胞の長期免疫保護としてのアルギン酸カプセル化。ナット。バイオメッド。工学 2、810–821 (2018)。

論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

ベガス、AJ 他免疫正常マウスにおけるポリマーカプセル化ヒト幹細胞由来ベータ細胞を使用した長期血糖コントロール。ナット。医学。 22、306–311 (2016)。

SJ 州 Bidarra、CC 州バリアス、PL グランジャ組織工学における細胞送達用の注射可能なアルギン酸ヒドロゲル。アクタバイオメーター。 10、1646–1662 (2014)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

Zhao, L.、Weir, MD & Xu, HHK 骨組織工学用の注射可能なリン酸カルシウム-アルギン酸ヒドロゲル-臍帯間葉系幹細胞ペースト。バイオマテリアル 31、6502–6510 (2010)。

論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Wang、X.ら。 1 型糖尿病を治療するためにインスリン産生細胞を安全に送達するためのナノファイバーカプセル化デバイス。科学。翻訳。医学。 13、eabb4601 (2021)。

論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Xie、X.ら。両性イオンポリマーでセンサーをコーティングすることにより、連続血糖モニターの測定ノイズを低減します。ナット。バイオメッド。工学 2、894–906 (2018)。

論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Jacobs-Tulleneers-Thevissen, D. et al. マウスの腹腔内にアルギン酸塩でカプセル化されたヒト膵島細胞移植片の機能が持続し、1 型糖尿病患者におけるパイロット研究につながった。 Diabetologia 56、1605–1614 (2013)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

ロビタイユ、R. et al. アルギン酸ポリ-L-リジンマイクロカプセルの腹膜移植に対する炎症反応。バイオマテリアル 26、4119–4127 (2005)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

ロクスタッド、AM et al. ヒト全血モデルで明らかになったように、アルギン酸マイクロビーズは、ポリカチオン含有マイクロカプセルとは対照的に、補体適合性がある。アクタバイオメーター。 7、2566–2578 (2011)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

King, A.、Sandler, S. & Andersson, A. 移植されたアルギン酸カプセル上の細胞の過剰増殖に対する宿主因子とカプセル組成の影響。Ｊ．Ｂｉｏｍｅｄ．メーター。解像度 57、374–383 (2001)。

3.0.CO;2-L" data-track-action="article reference" href="https://doi.org/10.1002%2F1097-4636%2820011205%2957%3A3%3C374%3A%3AAID-JBM1180%3E3.0.CO%3B2-L" aria-label="Article reference 27" data-doi="10.1002/1097-4636(20011205)57:33.0.CO;2-L">論文 CAS PubMed Google Scholar

Manoury, B.、Caulet-Maugendre, S.、Guenon, I.、Lagente, V. & Boichot, E. TIMP-1 は、マウス肺におけるブレオマイシンに対する線維形成反応の重要な因子です。内部。 J.イムノパトール。薬理学。 19、471–487 (2006)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

Desai, T. & Shea, LD 膵島カプセル化技術の進歩。ナット。 Rev.DrugDiscov. 16、338–350 (2017)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

タッチ、BE et al. 糖尿病のヒトに移植されたマイクロカプセル化ヒト島の安全性と生存率。糖尿病ケア 32、1887 ～ 1889 年 (2009)。

論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

ボーズ、S.ら。治療用異種細胞を長期間カプセル化して生存させるための回収可能なインプラント。ナット。バイオメッド。工学 4、814–826 (2020)。

論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

ファラー、S.ら。結晶化薬剤製剤を使用したげっ歯類およびヒト以外の霊長類における長期インプラント線維症の予防。ナット。メーター。 18、892–904 (2019)。

論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Krutzik, PO & Nolan, GP フローサイトメトリーにおける蛍光セルバーコーディングにより、ハイスループットの薬物スクリーニングとシグナル伝達プロファイリングが可能になります。ナット。方法 3、361 ～ 368 (2006)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

Strobel、B. et al. ヒト細胞におけるバーコードフリーのアンプリコン配列決定による合成リボスイッチのハイスループット同定。ナット。共通。 11、714 (2020)。

論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Lyons, E.、Sheridan, P.、Tremmel, G.、Miyano, S. & Sugano, S. ハイスループットスクリーニングにおける生体分子同定のための大規模 DNA バーコードライブラリーの生成。科学。議員 7、13899 (2017)。

記事 PubMed PubMed Central Google Scholar

Binan, L.、Drobetsky, EA、Costantino, S. ハイスループット細胞アッセイにおける分子バーコードの活用。 SLASテクノロジー。 24、298–307 (2019)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

Bykov、YSら。電子顕微鏡と蛍光バーコーディングを使用したハイスループットの超微細構造スクリーニング。Ｊ．ＣｅｌｌＢｉｏｌ． 218、2797–2811 (2019)。

論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Oliveira, MB & Mano, JF 統合生体材料設計のためのハイスループットスクリーニング: 進歩と新しいトレンドの探索。トレンドバイオテクノロジー。 32、627–636 (2014)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

Bratlie、KM et al. マウスモデルの in vivo 蛍光イメージングによる材料の迅速な生体適合性分析。 PLoS ONE 5、e10032 (2010)。

記事 PubMed PubMed Central Google Scholar

チャタジー、K. 他骨芽細胞の分化および石灰化に対する 3D ハイドロゲル足場の弾性率の影響は、コンビナトリアルスクリーニングによって明らかになりました。バイオマテリアル 31、5051–5062 (2010)。

論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

ベガ、SL 他 3D細胞微小環境をスクリーニングするための生化学的勾配を備えたコンビナトリアルヒドロゲル。ナット。共通。 9, 614 (2018)。

記事 PubMed PubMed Central Google Scholar

アンドレイウク、B.ら。インビトロおよびインビボでの細胞バーコーディング用の蛍光ポリマーナノ粒子。小 13、1701582 (2017)。

記事 Google Scholar

Lokugamage、MP、Sago、CD & Dahlman、JE DNA バーコードを使用して、数千のナノ粒子を生体内でテストしています。カー。意見。バイオメッド。工学 7、1–8 (2018)。

記事 PubMed PubMed Central Google Scholar

パウノフスカ、K.ら。数百のナノ粒子によって媒介される in vitro と in vivo の核酸送達を直接比較すると、弱い相関関係が明らかになります。ナノレット。 18、2148–2157 (2018)。

論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

SM・ヴォーホルトら。次世代シーケンスを使用した 12 種類のヒト血小板抗原システムに対する献血者のハイスループットスクリーニングにより、まれな多型と 2 つの新規なタンパク質変化変異体の検出が明らかになりました。輸血。医学。ヘマザー。 47、33–44 (2020)。

記事 PubMed PubMed Central Google Scholar

Nyyssonen、M. et al. メタゲノムライブラリー内の植物ポリマー分解酵素を同定するためのハイスループット機能スクリーニングと次世代シークエンシングを組み合わせたもの。フロント。微生物。 4、282 (2013)。

記事 PubMed PubMed Central Google Scholar

Klaper, R.、Arndt, D.、Bozich, J. & Dominguez, G. ナノマテリアルと生物の分子相互作用: 従来および次世代シーケンスアプローチを使用した、毒性およびハイスループットスクリーニングのためのバイオマーカーの定義。アナリスト 139、882–895 (2014)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

石川文人ほか NOD/SCID/IL2受容体γ鎖ヌルマウスにおける機能的なヒト血液および免疫系の発達。 Blood 106、1565–1573 (2005)。

シュルツ、LD et al. 動員されたヒト造血幹細胞を移植されたNOD/LtSz-scid IL2Rγnullマウスにおけるヒトリンパ系細胞および骨髄系細胞の発生。Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ． 174、6477–6489 (2005)。

ドロフ、JC et al. コロニー刺激因子 1 受容体は、げっ歯類およびヒト以外の霊長類における生体材料インプラントに対する異物反応の中心的な構成要素です。ナット。メーター。 16、671–680 (2017)。

論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

ドロフ、JC et al. シリコーン乳房インプラントの表面トポグラフィーは、マウス、ウサギ、ヒトの異物反応を媒介します。ナット。バイオメッド。工学 5、1115–1130（2021）。

論文 CAS PubMed Google Scholar

Qi、M.ら。 Ca2+ および Ba2+ で架橋された高グルロン酸アルギン酸塩を含むマイクロビーズにおけるヒト島の生存。異種移植 19、355–364 (2012)。

記事 PubMed PubMed Central Google Scholar

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この研究は、米国国立衛生研究所 (OV および DYZ への R01 DK120459)、JDRF (OV への 3-SRA-2021-1023-SB)、およびライス大学アカデミーフェローシップ (MIJ へ) によって支援されました。 CBET1626418 を通じてサポートされている ToF-SIMS へのアクセスに対する米国科学財団のサポートに感謝します。 ToF-SIMS 分析とスピンコーティングは、ライス大学の Shared Equipment Authority の支援を受けて実行されました。また、ライス大学の動物資源施設スタッフの動物研究へのご協力にも感謝いたします。

スディップ・ムカルジー

現在の住所：インド工科大学（BHU）生物医工学部、バラナシ、ウッタルプラデーシュ州、インド

デビッド・ユー・チャン

現在の住所: NuProbe USA、米国テキサス州ヒューストン

これらの著者は同様に貢献しました: Sudip Mukherjee、Boram Kim、Lauren Y. Cheng。

米国テキサス州ヒューストン、ライス大学生物工学部

スディップ・ムカルジー、ボラム・キム、ローレン・Y・チェン、マイケル・デヴィッド・ドーファート、ジアミン・リー、アンドレア・ヘルナンデス、リリー・リャン、マリア・I・ジャーヴィス、コディ・フェル、ピン・ソン、デヴィッド・ユー・チャン、オミッド・ベイセ

CellTrans, Inc.、米国イリノイ州シカゴ

ピーター・D・リオス、ソフィア・ガーニ、アイラ・ジョシ、ダグラス・アイザ

米国ニューヨーク州イサカのコーネル大学生物医工学部

トリシャ・レイ

米国テキサス州ヒューストン、ライス大学、共有機器局 SIMS 研究所

タンギー・テリア

米国テキサス州ヒューストン、テキサス大学 MD アンダーソンがんセンター、病理学/検査医学部門、血液病理学部門

ロベルト・N・ミランダ

米国バージニア州シャーロッツビルのバージニア大学移植外科部門

ホセ・オーバーホルツァー

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SM、BK、LYC、DYZ、OV が研究を計画し、データを分析し、論文を執筆しました。 SM、BK、LYC、MDD、JL、AH、LL、MIJ、PDR、SG、IJ、DI、TR、TT、CF、PS、JO、OV、DYZ が実験を実施しました。 SM、BK、MDD、LYC は統計分析を実行し、データセットを伝達する表示を作成しました。 RNM、TT、DYZ、OV は全体を通してアドバイスと技術サポートを提供し、DYZ と OV が研究を監督しました。著者全員が結果と論文の準備について話し合いました。

David Yu Zhang または Omid Veiseh への通信。

OV は、Sigilon Therapeutics、Avenge Bio、Pana Bio の共同創設者であり大株主です。 DYZ は、NuProbe Global および Torus Biosystems の重要な株式を所有し、そこからコンサルティング収入を受けており、Pana Bio の重要な株式を所有しています。 JO は、Sigilon Therapeutics および CellTrans Inc. の創設科学者であり大株主です。

Nature Biomedical Engineering は、この研究の査読に貢献してくれた匿名の査読者に感謝します。査読者レポートが利用可能です。

発行者注記 Springer Nature は、発行された地図および所属機関の管轄権の主張に関して中立を保っています。

スキームの左側は、マウスおよび NHP モデルの線維化を防ぐ、以前のトリアゾール含有アルギン酸鉛 2 つ (B1-A21 および Z1-A34) です。リード親水性リンカー (アジド PEG アミン) と疎水性リンカー (ヨードベンジルアミン) を変更し、青色で強調表示された一連のアルキンクラスと組み合わせることで、合計 211 の新しいアルギン酸塩類似体が合成されました。

a、ローダミン B 捕捉を使用したアルギン酸類似体のゲル化アッセイ。 b、アルギン酸類似体を使用したカプセル形成の代表的な画像。スケールバー、2 mm。 c. 純度、溶解度、ゲル形成能力などの初期特性研究の後、149 種類のアルギン酸ポリマーがスクリーニングテストに使用されました。ｄ、異なるアルギン酸塩配合物を用いた機械的試験（破裂までの作業）。ボンフェローニ補正を伴う一元配置分散分析を統計分析に使用しました。 ***P = 0.0007 (Z1-A34)、***P = 0.0009 (B1-A51)、ns; SLG20 との比較では重要ではありません。すべてのエラーバーは、n = 20 反復の平均 ± sem を示します。 ei、異なる修飾アルギン酸塩を用いたFITC-デキストラン透過性試験。すべてのエラーバーは、n = 5 反復の平均 ± sem を示します。

ライブラリーの調製には、SNP 遺伝子座を増幅するマルチプレックス PCR ステップ、各サンプルに位置バーコードを追加するバーコーディング PCR ステップ、およびライゲーションベースのシーケンスアダプター修正手順が含まれます。 a. 最適化前、ライブラリーのオンターゲット率は 10% 未満で、プライマーダイマーと非特異的 PCR 産物がリードの大部分に寄与していました。 b. 最適化後、出発物質中の DNA インプット量が少ない (<1 ng) にもかかわらず、オンターゲット率は >80% に増加しました。

Fastq NGS データは行バーコードと列バーコードによって逆多重化され、同じ DNA インプットから増幅された配列を再グループ化しました。次に、各アンプリコン配列に対して grep 関数を適用して優勢対立遺伝子と変異対立遺伝子を検索し、各 SNP 遺伝子座の変異対立遺伝子頻度 (VAF) を計算しました。カプセル化された細胞が 1 人のドナーのみを含む場合、VAF プロファイルを、事前にスクリーニングされた 20 人の HUVEC ドナーのプロファイルと比較しました。最も高い一致率を有するドナーは、カプセル化されたドナー細胞として特定された。 1 人または 2 人のドナーをカプセル化細胞として使用した場合、考えられるすべてのドナー組成の対数尤度が計算されました。全体的な対数尤度が最も高い組成を細胞組成として決定しました (対数尤度分析の品質管理: 1) 少なくとも 25/30 の SNP 遺伝子座は配列カバー率 > 50 を有しました。 2) 全体の対数尤度が -200 より高く、3) 良さの測定値が 10 より高い。ここで、良さは、最も可能性の高いドナーペアと 2 番目に可能性の高いドナーペア間の対数尤度の差として定義されます。特定されたドナー細胞または細胞組成物に対応する材料は、細胞を封入する材料となるであろう。

a, 3 つの異なる材料をテストしました。 UP-VLVG (コントロール)、B1-A51 (ネガティブ材料の 1 つ)、および Z1-A34 (ポジティブ材料の 1 つ)。 b. 混合二重ドナーを含む 3 つの材料スクリーニングのワークフローの概略図。ｃｄ、移植の２週間後、各マウス（Ｍ１〜Ｍ３）からカプセルを回収し、線維症レベルに応じて３つのグループに分けた。 e、特定されたドナーペアの代表的なヒートマップ結果。 f、39はZ1-A34（ポジティブコントロール物質）にマッピングされ、1：2の比率のH16：H14によってコード化されます。 4 1:2 の比率で H6:H8 によってコード化された UP-VLVG にマッピングされます。 0 サンプルは B1-A51 にマッピングされます。全体として 43/45 のサンプルが 400 のドナー SNP プロファイルからマッピングされました。ドナーペアに対応する各材料の割合がプロットされ、Z1-A34 が最高の値を示し、最良の免疫保護特性を示しました。

ａ、ヒト膵島を含むカプセルを、４，０００、８，０００、および１６，０００ＩＥＱ／アルギン酸塩体積（ｍＬ）の最終細胞密度で作製した。各カプセルの最終 IEQ 値は、カプセルあたりそれぞれ 10、20、および 40 IEQ でした。各グループでは、マウスあたり合計 2,000 IEQ を含む 500 μL、250 μL、および 125 μL のカプセルを IP 空間に移植しました。すべてのエラーバーは、n = 20 の生物学的複製の平均 ± sem を示します。 b、移植前のZ1-A34カプセルの代表的な画像。ジチゾン染色は、カプセルマトリックス内の生存可能な島を示します。カプセル化後、膵島は良好な生存率を示します (生: 緑色、死滅: 赤)。

ab、ToF-SIMS で分析した 2 つの主要ピーク (a、CN- および b、Br-) の合計強度をプロットし、未修飾のカテーテルと比較しました。 c、未修飾カテーテル、Met-Z1A3修飾カテーテル、およびMet-B2-A17修飾カテーテルのXPSデータ。 % の小分子固有の原子が含まれており、コーティングが成功したことを示します。 d、未修飾およびコーティングされたカテーテルの代表的なSEM画像。例: ラマン分光法を使用した鉛分子でコーティングされたカテーテルの表面特性。移植前または外植後のカテーテル (4 週間または 8 週間) を分析して、コーティングされた分子の存在を確認しました (e、Met-Z1-A3、f、Met-B2-A17、g、Met-Z1-A34 カテーテル)。すべてのエラーバーは、n = 2 反復の平均 ± sem を示します。

補足の結果、図、表。

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転載と許可

Mukherjee, S.、Kim, B.、Cheng, LY 他細胞バーコード化アルギン酸塩をマウスおよびヒト以外の霊長類に移植することによる、抗線維化特性についてのヒドロゲルのスクリーニング。ナット。バイオメッド。工学 (2023)。 https://doi.org/10.1038/s41551-023-01016-2

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公開日: 2023 年 4 月 27 日

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